ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI TẠP D ( 4-(OXIRAN-2-YLMETHOXY)-9H-CARBAZOL) VÀ TẠP E (2-(2-METHOXYPHENOXY)ETHYLAMIN) TRONG CHẾ PHẨM CARVEDILOL BẰNG HPLC

Tóm tắt

Carvedilol được sử dụng khá rộng rãi trong điều trị bệnh lý tim mạch như điều trị tăng huyết áp, thiếu máu cục bộ hoặc suy tim. Đối với dược chất carvedilol, dược điển Mỹ 41 quy định phải kiểm tra 9 tạp, trong đó 2 tạp D (4-(oxiran-2-ylmethoxy)-9H-carbazol) và E (2-(2-methoxyphenoxy)ethylamin) là nguyên liệu tổng hợp carvedilol, xuất hiện trong nguyên liệu và thành phẩm (do tồn dư trong quá trình tổng hợp), cần được kiểm soát hàm lượng chặt chẽ trong chế phẩm. Do đó, mục tiêu của đề tài là xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời tạp D và tạp E trong chế phẩm carvedilol bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). Kết quả nghiên cứu đã lựa chọn được điều kiện sắc ký: Cột sắc ký Zorbax Eclipse XDB-C8 (150 x 4,6 mm; 5 µm), pha động gồm ACN – đệm phosphat (pH 2 + acid 1-heptanesulfonic 1,5 mM) với tỷ lệ 50 : 50 (v:v), bước sóng phát hiện 220 nm (đối với tạp E) và 240 nm (đối với carvedilol và tạp D). Phương pháp được thẩm định đạt các tiêu chí theo ICH (The International Conference of Harmonization), vì vậy có thể được sử dụng để định lượng đồng thời tạp D và tạp E trong các chế phẩm carvedilol.